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75%客观缓解!“即用型”CAR γδ-T细胞疗法有啥不一样?

2021年12月6日,Adicet Bio公司宣布,同种异体、“即用型”CD20靶向CAR γδ-T细胞疗法ADI-001的一项剂量递增1期临床试验获得积极中期数据。试验结果表明,ADI-001使B细胞非霍奇金淋巴瘤患者获得75%的客观缓解率(ORR),与50%的完全缓解(CR)。并且,该疗法表现出良好的安全性和耐受性特征。

γδ-T细胞是人体先天免疫系统的一部分,它们表面用于识别抗原的T细胞受体由γ链和δ链组成,而不是常规的α链和β链。与其他类型的T淋巴细胞不同,γδ-T细胞不需要与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合,可以直接识别并结合靶细胞抗原,因此肿瘤细胞不能通过下调MHC蛋白表达来逃脱攻击。这一特性意味着 γδ-T 细胞不太可能受到治疗耐药性的影响,从而针对肿瘤细胞产生强大的杀伤作用。此外,它也适用于同种异体治疗。

该试验计划入组约75例难治/复发性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。截至2021年11月22日,已有6例患者入组并接受ADI-001治疗。这些患者之前接受全身性治疗的中位数为5线。4例可评估患者中:3例接受3000万剂量水平的CAR-T细胞治疗,1例患者达到CR,1例患者获得部分缓解(PR);1例患者接受1亿剂量水平的CAR-T细胞治疗,并达到CR。

安全性上,ADI-001表现出良好耐受性。未报告剂量限制性毒性、移植物抗宿主病(GvHD)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或3级或以上细胞因子释放综合征(CRS),显示出ADI-001具有较宽的潜在治疗窗。

试验具体结果如下表所示:

参考资料:

[1] Adicet Bio Announces Positive Interim Clinical Data From First-Ever Allogeneic, Off-The-Shelf, Gamma Delta CAR T Investigational Cell Therapy. Retrieved December 6, 2021, from https://investor.adicetbio.com/news-releases/news-release-details/adicet-bio-announces-positive-interim-clinical-data-first-ever