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PNAS:疫苗开发新策略!记忆辅助T细胞让抵抗慢性病毒感染的记忆B细胞持续存在

2022年1月5日讯/生物谷BIOON/---像HIV或丙肝病毒(HCV)这样的病毒可以摧毁免疫系统。迄今为止,针对这些慢性感染开发疫苗的一种方法是专门针对记忆B细胞,这是一种特定类型的免疫细胞。在一项新的研究中,来自瑞士巴塞尔大学的研究人员发现这些细胞需要其他记忆细胞的帮助才能有效地保护身体免受慢性感染病毒的侵害。这是疫苗设计中的一个重要发现。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上,论文标题为“Vaccine-elicited CD4 T cells prevent the deletion of antiviral B cells in chronic infection”。

体内的一系列免疫细胞可以保护身体免受病原体的侵害。在病毒感染期间,B细胞产生与病毒相匹配并使其失活的抗体。这些B细胞中的一些在感染或接种疫苗后死亡。然而,一些B细胞作为记忆细胞留在体内,以便在发生相同病原体的新感染时更快地产生正确的抗体。疫苗的目的之一就是触发这些记忆B细胞的产生。

然而,HIV或HCV等病毒会抑制记忆B细胞的防御能力---这是开发高效疫苗的一个障碍。为了克服这一障碍,巴塞尔大学生物医学系的Daniel Pinschewer博士领导的一个研究团队研究了慢性病毒感染中免疫细胞之间的相互作用。

Pinschewer解释说,“一个问题是,由于病原体和相关炎症的持续存在,记忆B细胞进入了某种恐慌状态。它们放弃了常规的增殖和成熟路线,转而进入抗体产生模式,不久之后就会灭亡。”他们报告说,如今可能有办法解决这个问题。

记忆辅助T细胞(memory T helper cell)阻止恐慌反应

在他们的实验中,这些作者研究了用一种名为淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus, LCMV)的小鼠病毒感染小鼠,这种病毒会引起慢性感染。他们注意到,为了对这种病毒作出持续反应,记忆B细胞需要其他免疫细胞的帮助:即记忆辅助T细胞,它们的形成也可由适当的疫苗策略触发。

如果这些作者在小鼠感染LCMV之前诱导它们产生适当的记忆辅助T细胞,那么这些记忆辅助T细胞就会在感染后阻止记忆B细胞的恐慌反应。论文第一作者、巴塞尔大学生物医学系的Kerstin Narr博士说,“由于记忆辅助T细胞的存在,B细胞没有在与病毒的战斗中耗尽所有的B细胞,而是保留了B细胞的储备,这些储备的B细胞继续增殖和成熟,并保持对这种病毒感染的抵御。”

根据这些作者的说法,迄今为止,这些记忆辅助T细胞在针对慢性病毒的疫苗接种中的作用还没有得到充分的考虑。Pinschewer说,“认识到你可以利用这些细胞通过记忆B细胞促进更持久的免疫反应,这与开发新的HIV和HCV疫苗的策略直接相关。”

参考资料:

Kerstin Narr et al. Vaccine-elicited CD4 T cells prevent the deletion of antiviral B cells in chronic infection. PNAS, 2021, doi:10.1073/pnas.2108157118.