Gastroenterology：揭示结直肠癌患者预后较差的分子原因
癌症相关的成纤维细胞（CAFs，Cancer-associated fibroblasts）在结直肠癌（CRC）的进展中发挥着重要的作用，并能预测结直肠癌患者的不良预后，然而CAFs的细胞来源目前研究人员并不清楚，这就使得开发新型疗法来靶向作用这些细胞具有一定的挑战性。近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“The Origin and Contribution of Cancer-Associated Fibroblasts in Colorectal Carcinogenesis”的研究报告中，来自阿德莱德大学等机构的科学家们通过研究发现了一种肿瘤支持信号，其或能用来抑制宿主机体的免疫系统功能，而阻断这种信号或有望帮助抑制肠癌的进展。
与大多数癌症一样，肠癌周围存在很多正常的细胞，其能被破坏用以支持癌症的生长；研究人员一直在研究这些支持性细胞来源于哪里，以及其如何支持肿瘤的生长，又如何采取措施来抑制这些细胞的功能；文章中，研究人员识别出了一种在患者肠癌样本中能持续升高的特殊因子，其是一种被称为MCAM的支持性细胞标志物，同时研究人员还识别出了这些癌症支持性细胞的关键干细胞起源。
研究者Woods教授说道，本文研究结果表明，携带高水平标志物的肠癌患者预后往往较差，我们发现，携带高水平MCAM的细胞能够关闭宿主机体免疫系统的功能，并促进癌症快速生长；文章中，研究者表示，通过移除突变小鼠体内的MCAM，肿瘤杀伤性的免疫细胞就能浸润到肠癌中，来阻断肿瘤生长并延长小鼠的寿命。
MCAM的作用是掩盖肿瘤以便其能继续隐藏在宿主机体的免疫系统中；当研究人员移除MCAM时，机体的防御机能就会识别出癌症并对其进行攻击。目前研究人员重点关注如何开发新方法来减少这些支持性细胞的生长和扩张并抑制MCAM的活性，从而潜在为未来治疗结直肠癌提供相当大的临床价值。
综上，本文研究结果表明，在结直肠癌发生的过程中，隐窝周围的Lepr系细胞或能增殖并产生MCAM+的CAFs，从而就能塑造促进肿瘤发生的免疫微环境，抑制Lepr系CAFs的扩张/分化或抑制MCAM的活性或许就能有效治疗人类的结直肠癌。
原始出处：
Hiroki KobayashiKrystyna A. Gieniec，Tamsin R.M. Lannagan, et al. The origin and contribution of cancer-associated fibroblasts in colorectal carcinogenesis, Gastroenterology (2021). DOI:10.1053/j.gastro.2021.11.037
